肌萎縮側索硬化（ALS）也叫運動神經元病（MND），是一種具有選擇性地損害脊髓前角、腦干運動神經核的進行性疾病，隨著運動神經元的變性與喪失，使得病人除了眼睛與大小便的控制肌肉外，其他的肌肉皆會受到影響。

ALS病因至今不明，比較公認最相關的因素是年齡和遺傳。主要致病理論有谷氨酸損傷、自由基損傷、神經生長因子缺乏等幾種假說。

ALS動物模型主要有SOD1基因敲除小鼠，SOD1基因敲除小鼠出現大量運動神經元死亡，這與SOD1抗氧化功能相吻合。

現有數據表明僅有5%的病例可能與遺傳及基因缺陷有關，且有20多個基因被列入ALS的元兇名單，僅有約20%的遺傳性ALS與超氧化物歧化酶1（SOD1）相關。

因此，基于SOD1基因敲除小鼠模型開發的ALS新藥恐難在臨床上獲得成功。

ALS病人輔助檢查發現：

1、病人沒有感覺障礙；

2、肌電圖呈神經原性損害表現，可見纖顫、電位異常，但運動神經傳導速度多正常；

3、MRI可見與臨床受損肌肉相應部位的脊髓萎縮變性。

這些臨床檢查結果十分明確地指向ALS病人神經元樹突功能是正常的，即感受器（Sensory receptor）功能是正常的。是軸突功能出現了問題，即由中樞發出的運動神經纖維末梢，來支配肌肉的活動和腺體的分泌的效應器（ Effector）出現了問題。ALS病灶部位推測應為效應器。

對于能否建立和怎樣效應器靶位的動物模型，近年來總思考這個問題，但一直毫無頭緒！

拋磚引玉，集思廣益，希望有興趣的朋友共同探討！