《自然.醫學》（2023 May 15.doi: 10.1038/s41591-023-02318-3）發表了一篇論文，研究者對世界第二例對家族性AD具有抗性的病例進行了分析。該男性患者為常染色體顯性阿爾茨海默病（ADAD）基因PSEN1?E280A基因攜帶者，他腦內具有極高的淀粉樣蛋白斑塊負荷水平，tau蛋白纖維纏結也有頗高水平，但直到67歲仍保持正常認知水平。
從某種角度來說，這個病例帶來的新發現大大挑戰了AD主要由Aβ驅動的假說。這名患者在具有高水平Aβ病理的情況下仍保持了長時間的正常認知，研究者發現他攜帶一種具有保護性的罕見突變RELN?H3447R基因。該突變為功能獲得性突變，其表達產物能夠更強地激活下游靶點并減少tau蛋白磷酸化。
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這項研究結果提示作為蛋白磷酸酶2A(PP2A)激動劑，通過提高PP2A活性而降低Tau過磷酸化，可能為AD患者康復帶來巨大的益處。