C-glycosides analogues of the okadaic acid central fragment exert

蛋白磷酸酶2A 活性的任何缺陷都是導(dǎo)致嚴(yán)重病理的原因。例如，阿爾茨海默病的主要組織病理學(xué)特征之一是神經(jīng)原纖維纏結(jié)，它們主要由過度磷酸化的tau蛋白組成。這種tau磷酸化的變化與PP2A活性抑制及AD患者相關(guān)。

這是Raquel L. Arribas等西班牙研究者今年（2023年）剛發(fā)表的研究成果。

PP2A抑制劑岡田酸(OA)的中心片段C19-C27，這個(gè)中心部分不發(fā)揮抑制作用，但能與PP2A抑制劑競爭，從而恢復(fù)磷酸酶活性。證明了這個(gè)假設(shè)化合物在與PP2A損傷相關(guān)的神經(jīng)變性模型中顯示出良好的神經(jīng)保護(hù)作用。

其中化合物ITH12711通過磷酸化肽底物和western-blot分析測(cè)定，能夠增加PP2A的催化活性；通過PAMPA測(cè)量證明具有良好的腦穿透性；能夠增強(qiáng)因lps誘導(dǎo)的記憶損傷小鼠在物體識(shí)別能力。

這項(xiàng)研究成果可以驗(yàn)證了基于OA中心片段設(shè)計(jì)新的pp2a活化藥物的方法，為開發(fā)AD新藥開辟新途徑。